이번 성과는 현대바이오가 추진하는 전립선암 내성 환자 임상의 핵심 과학적 근거로 활용될 예정이다. 연구팀은 오가노이드 배양과 유전자 분석을 통해 내성 암 조직의 유전체를 면밀히 분석, 약물이 암세포에 도달하지 못하도록 막는 기질(Stroma) 장벽의 존재와 기능을 규명했다.
현대ADM은 항암제 내성을 ‘암세포 변이가 아닌 약물 전달 실패’로 재정의했다. 연구팀이 제시한 핵심 메커니즘은 세 가지다.
첫째, ‘페니트리움’ 투여 시 콜라겐(COL1A1, COL1A2)과 피브로넥틴(FN1) 발현이 급감하며 ECM 장벽이 붕괴, 약물이 암세포 핵까지 도달할 수 있는 길이 열렸다.
둘째, 전립선암 AR-V7 변이는 암세포 자체의 방어가 아니라, 약물 부족으로 인해 발생한 결과라는 사실을 규명했다. 기질 장벽을 허물어 충분한 약물을 공급하면 변이가 생기지 않거나 이미 생긴 변이 세포도 제거할 수 있다.
셋째, 장벽 해체와 동시에 암세포의 핵심 대사 경로(OXPHOS·Glycolysis)를 억제해 ‘대사적 기아’ 상태를 만들어 완전한 세포 사멸을 유도하는 이중 전략도 확인됐다.
조원동 현대ADM 대표는 “이번 연구는 치료 옵션이 없던 내성 암 환자에게 새로운 가능성을 제시한다”며 “가짜 내성 극복 기전을 인체에서 증명하고, 난치성 고형암 전반에 적용해 항암 치료 패러다임을 근본적으로 바꾸겠다”고 말했다.
김국주 헬스인뉴스 기자 press@healthinnews.kr
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