동아에스티는 13일 DA-7505의 연구 결과를 소개했다. DA-7505는 신경세포 내 GPX4에 결합해 촉매 활성을 높이고, 페롭토시스 환경에서 단백질의 분해를 막아 지질 과산화 및 페롭토시스에 의한 세포 사멸을 억제했다. 기존 활성산소(ROS) 제거 기전의 억제제 대비 항염 효능을 확인했으며, 알츠하이머병 마우스 모델에서 인지기능 개선 효과를 확인해 질병조절치료제로서의 가능성을 확인했다. DA-7505는 신경퇴행과 신경염증을 동시에 억제하는 기전을 바탕으로 알츠하이머병뿐만 아니라 다양한 신경퇴행성 질환 치료제로의 확장 개발 가능성을 시사했다.
페롭토시스는 지질 과산화에 의해 발생하는 철 의존성 세포사멸 기전으로, 알츠하이머병·파킨슨병 등 다양한 신경퇴행성 질환과 염증성 질환의 발병에 관여하는 것으로 알려져 있다. DA-7505는 이 경로의 핵심 항산화 효소인 GPX4에 대한 표적 결합력과 혈액뇌장벽(BBB) 투과율을 갖춘 First-in-Class 저분자 화합물이다.
14일에는 DA-7503의 연구 결과가 발표됐다. 타우병증 마우스 모델에서 DA-7503은 저용량에서도 인지 및 운동 기능을 유의하게 개선했으며, 낮은 노출 수준에서도 뚜렷한 치료 효능을 확인했다. 이런 효과는 용량 의존적으로 강화됐으며, 대뇌 피질과 해마 전반에서 타우 단백질의 과인산화와 올리고머 형성을 억제하고 타우 응집 및 축적을 현저히 감소시켜 타우 병리를 개선했다.
알츠하이머병 모델에서 DA-7503은 표준약물요법으로 사용되는 아밀로이드-β 표적 항체 레카네맙과의 병용 투여 시 주요 병리 지표인 타우와 아밀로이드-β를 추가로 개선했다. 이는 DA-7503이 알츠하이머병의 질병조절치료제로 개발될 수 있음을 보여주는 동시에, 타우와 아밀로이드-β를 겨냥하는 이중 타깃 접근 전략의 가능성을 시사했다.
DA-7503은 타우병증 및 알츠하이머병 치료제로 개발 중인 저분자 화합물 타우 응집 저해제다. 정상 상태에서 타우 단백질은 신경세포의 미세소관에 결합해 구조를 안정화하는 역할을 한다. 알츠하이머병과 같은 병적인 상황에서는 타우 과인산화 등을 통해 미세소관에서 분리되고 신경독성을 유발하는 올리고머 및 응집체를 형성하는데, DA-7503은 이런 병적 타우에 선택적으로 작용해 올리고머 형성을 억제하고 세포 내 축적을 저해하는 기전을 갖는다. DA-7503은 현재 임상 1상이 진행 중이다.
동아에스티 관계자는 "이번 AAIC에서 발표한 연구 결과를 통해 DA-7503과 DA-7505가 퇴행성 뇌질환에 대한 치료제로서의 가능성이 있음을 다시 한번 확인했다"며 "타우병증과 알츠하이머병의 다양한 발병 기전을 표적으로 하는 차세대 치료제 개발을 위한 연구를 계속하고, 미충족 의료수요가 높은 신경퇴행성 질환 분야의 혁신 신약 개발에 힘쓰겠다"고 말했다.
AAIC는 알츠하이머 분야 최대 규모의 국제 학회로 매년 전 세계 석학과 연구자, 제약·바이오 업계 관계자들이 모여 알츠하이머 질환의 연구 성과를 공유하며 다양한 논의를 진행한다.
송소라 헬스인뉴스 기자 press@healthinnews.kr
송소라 기자
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